图坦卡蒙法老墓的诅咒：当年打开墓室的考古队员陆续出现呼吸道问题。后来发现墓壁上长满了一种叫黄曲霉菌（Aspergillus flavus）的真菌。 一百年后，宾夕法尼亚大学的研究团队从这种真菌里，找到了一类能杀死白血病癌细胞的化合物。 论文发表在Nature Chemical Biology上，通讯作者是宾大的Xue Sherry Gao教授。 他们发现的这类化合物叫asperigimycins，属于RiPPs家族：一种由核糖体合成、再经过复杂修饰的天然肽类分子。 它的结构极其精巧，七个环套在一起，中间有个罕见的苯并呋喃并吲哚啉骨架，连接三个大环。 就像大自然用一堆氨基酸搭了个超级复杂的分子乐高。 最关键的发现来了。 天然的asperigimycin B本身对癌细胞没什么杀伤力。 但研究团队在它的N端挂上一条C11脂肪酸链后，得到了一个叫2-L6的衍生物。 2-L6对三种白血病细胞系（Jurkat、Mino、Molm-14）的抑制浓度只需要40到99纳摩尔。 这个数字意味着，跟临床上正在用的抗白血病药cytarabine（阿糖胞苷）和daunorubicin（柔红霉素）基本在同一水平。 而且它有选择性，主要杀伤白血病和部分乳腺癌细胞，对HeLa宫颈癌和HepG2肝癌细胞没啥影响。 团队还用CRISPR全基因组筛选找到了药物进入细胞的通道：一个叫SLC46A3的溶酶体转运蛋白。敲掉这个蛋白后，2-L6的杀伤力直接下降30倍。你可以理解为，脂肪酸链帮助药物搭上了细胞内部的快递系统，精准送达。 当然，目前所有数据都来自体外细胞实验，动物实验还没做。从实验室到真正能用的药，中间隔着动物模型、毒理学、临床一期二期三期，可能十年打底。 然而，这与盘尼西林、他汀类药物一样，是从真菌天然产物中挖掘新药的典型案例。 大自然的东西，远比我们想象的神奇。#真菌 #生命科学 #细胞